Метод генной терапии, который ещё недавно воспринимался бы как научная фантастика, позволил британским учёным-медикам спасти несколько пациентов из экспериментальной группы от прежде неизлечимой и очень агрессивной формы рака крови, Т-клеточного острого лимфобластного лейкоза.
Этот метод представляет собой редактирование ДНК белых кровяных телец, лейкоцитов, и превращение их в живое лекарство, борющееся с раковыми клетками.
Первая пациентка, прошедшая такое лечение — девочка Алисса Тэпли, о которой Би-би-си рассказывала в 2022 году. Новых раковых клеток в её организме до сих пор не появилось. Алисса, которая неминуемо должна была умереть, здорова и хочет стать врачом и лечить больных раком.
Теперь команда учёных-медиков из двух лондонских больниц, детской Грейт-Ормонд-Стрит и больницы при Университетском колледже Лондона, опубликовала в New England Journal of Medicine отчёт о результатах экспериментального лечения Алиссы и ещё десяти пациентов, восьми детей и двух взрослых.
Согласно отчёту, у девяти пациентов из 11 наступила глубокая ремиссия, что позволило сделать им пересадку костного мозга.
У семи пациентов в период от трёх месяцев до трёх лет после лечения не обнаружено новых признаков болезни.
Одна из главных опасностей при таком лечении, как отмечают авторы отчёта — это инфекции на том этапе, когда пациент на время полностью лишается иммунной системы.
В двух случаях из 11 раковые клетки, как и модифицированные донорские Т-клетки, утратили маркер-антиген CD7, что позволило им «спрятаться» от лечения.
«Учитывая то, насколько агрессивная эта форма лейкемии, это поразительные клинические результаты, и я, конечно, счастлив, что мы смогли дать надежду пациентам, которые иначе её потеряли бы», — сказал доктор Роберт Кьеза из отдела пересадки костного мозга в больнице Грейт-Ормонд-Стрит.
Медики модифицировали гены в Т-клетках, или Т-лимфоцитах. Эти клетки в нормальном состоянии охраняют организм, уничтожая разные инфекции, но при Т-клеточном остром лимфобластном лейкозе они начинают действовать против организма.
Пациентам, согласившимся на экспериментальное лечение, уже не помогли ни химиотерапия, ни пересадка костного мозга. Кроме экспериментальной терапии, оставался только один вариант: просто облегчить страдания перед смертью.
«Я правда думала, что умру и никогда не вырасту, и не смогу делать ничего из того, что может и должен делать каждый ребёнок», — говорит Алисса Тэпли из города Лестер. Сейчас ей 16, а когда на ней первой испытали новый метод в больнице Грейт-Ормонд-Стрит, ей было 13.
Сейчас, через три года после курса лечения, Алисса здорова, наслаждается жизнью и строит планы на будущее
Тогда, три года назад, врачи убрали из её организма иммунную систему и вырастили её заново. Они провела в больнице четыре месяца, и к ней не допускали даже брата — чтобы он случайно не занёс инфекцию.
Теперь признаков рака в её организме не фиксируется, и Алиссе всего лишь нужно раз в год проходить проверку. Она готовится скоро закончить школу, хочет пойти на курсы вождения и вообще строит планы на жизнь.
«Думаю пойти практиканткой в биомедицину, а потом, надеюсь, когда-нибудь тоже смогу заняться изучением рака крови», — говорит она.
«Редактирование оснований»
Метод генной терапии, который применила команда медиков и учёных, называется редактированием оснований.
Азотистые основания — это органические соединения, входящие в состав нуклеиновых кислот. Четыре типа оснований — аденин (A), цитозин (С), гуанин (G) и тимин (T) — это кирпичики нашего генетического кода.
Подобно буквам алфавита, миллиарды оснований в нашей ДНК составляют инструкцию для человеческого организма.
Редактирование оснований позволяет учёным выбрать конкретную часть генетического кода и затем изменить молекулярную структуру только одного основания, преобразуя его в другое и изменяя генетические инструкции.
Команда врачей и учёных, применив этот метод, заставила донорские Т-клетки выслеживать и убивать раковые Т-клетки в организме пациента. Это была непростая задача: нужно было перенастроить здоровые донорские Т-клетки так, чтобы это «живое лекарство» не уничтожало само себя.
Редактирование проходило в несколько этапов.
- Первая модификация отключила механизм нацеливания Т-клеток пациента, чтобы они не атаковали организм
- Вторая правка удаляет антиген лейкоцитов CD7, который есть во всех Т-клетках.
- Третья редакция позволяет предотвратить гибель клеток от химиотерапии, сделав их «невидимыми» для лекарства.
- На последнем этапе модифицированным донорским Т-клеткам даётся указание охотиться за всеми клетками, в которых присутствует белок CD7, то есть уничтожать все Т-клетки в организме, в том числе и раковые
- Эти модифицированные клетки вводятся в организм. Если через четыре недели раковые клетки перестают фиксироваться, то пациенту делают пересадку костного мозга, чтобы восстановить иммунную систему уже со здоровыми лимфоцитами
«Ещё несколько лет назад такое считалось научной фантастикой, — говорит член команды, разработавшей новый метод, профессор Васим Касим. — Мы по сути демонтируем всю иммунную систему. Это глубокое, интенсивное лечение, очень нелёгкое для пациентов, но когда оно срабатывает, оно срабатывает очень хорошо».
«У этих пациентов до экспериментального лечения было мало шансов выжить, и эти результаты дают надежду, что такие методы лечения будут развиваться и станут доступны более широкому кругу пациентов», — сказала, комментируя отчёт о новом методе, доктор Танья Декстер, старший медик из лондонского Института Энтони Нолана, занимающегося изучением стволовых клеток.
